執筆：Nori（薬Talk編集長・薬剤師）／調剤薬局勤務26年。管理薬剤師を経て、現在はチェーン薬局の本社部門で店舗運営支援を担当しています。
オレキシン受容体拮抗薬が4剤になりました。ボルズィ（ボルノレキサント）——2025年11月27日発売、大正製薬とMeiji Seikaファルマの共同販売です。
「また似たような薬が増えた」と思った方に、先に結論を書きます。
ボルズィの半減期は2.13時間。デエビゴの20分の1以下です。
そして最高血中濃度到達時間は0.5時間。これは同系統として、まったく別の性格の薬です。
4剤の添付文書の数値を並べて、どの患者にどれを使うのかを整理します。
4剤を一枚の表に
| ベルソムラ | デエビゴ | クービビック | ボルズィ | |
|---|---|---|---|---|
| 一般名 | スボレキサント | レンボレキサント | ダリドレキサント | ボルノレキサント |
| tmax | 1.5時間 | 1.5時間 | 0.75〜1.42時間 | 0.5時間 |
| t1/2 | 10.0時間 | 47.4時間 （終末相・後述） | 6.16〜6.92時間 | 2.13時間 |
| 用量 | 成人20mg 高齢者15mg | 5mg （最大10mg） | 50mg （25mgも可） | 5mg （最大10mg） |
| 強いCYP3A阻害薬 | 併用禁忌 | 併用注意 （2.5mgへ） | 併用禁忌 | 併用禁忌 |
| 中等度CYP3A阻害薬 | 10mgへ減量考慮 | 2.5mg | 25mg | 2.5mg |
| 重度肝障害 | 慎重投与 | 禁忌 | 禁忌 | 禁忌 |
| 中等度肝障害 | — | 5mgまで | 25mg | 2.5mg |
| 薬価 | 15mg 90.8円 | 2.5mg 43.7円 5mg 69.5円 10mg 103.6円 | 25mg 56.9円 | 2.5mg 47.8円 5mg 71.3円 10mg 106.2円 |
※ tmax・t1/2は各添付文書の日本人データに基づきます（ベルソムラは40mg空腹時単回、デエビゴは10mg反復14日目、クービビックは日本人データ、ボルズィは10mg空腹時単回）。試験条件が異なるため、単純な優劣の比較には使えません。あくまで各剤の性格を掴むための数値です。
ボルズィは「速く効いて、速く消える」
添付文書の数値をそのまま引きます。日本人健康成人に10mgを空腹時単回投与したとき——
- Cmax：279 ± 96.7 ng/mL
- tmax：0.500時間（中央値、範囲0.500〜3.00）
- t1/2：2.13 ± 0.185時間
7日間反復投与しても、7日目のt1/2は2.03時間。蓄積しません。
これが何を意味するか。
メリット：持ち越しが起きにくい
半減期2時間なら、就寝時に飲んで朝には血中からほぼ消えています。翌朝の眠気・ふらつき・集中力低下といった持ち越し効果は、理論上いちばん起きにくい設計です。
特に意味を持つのは——
- 高齢者：夜間・早朝のふらつきと転倒が最大の懸念
- 朝早い仕事の人：起床から数時間で運転や機械操作をする
- 他剤で翌朝の眠気が出た人：切り替えの候補になる
デメリット：夜の後半は支えられない可能性がある
ここは正直に書きます。
半減期2時間ということは、入眠から4〜6時間経った時点で血中濃度はかなり下がっているということです。中途覚醒・早朝覚醒が主訴の患者では、後半を支えきれない可能性があります。
臨床試験の結果も、この性格を示唆しています。590例のプラセボ対照試験で、睡眠潜時（寝つくまでの時間）がプラセボ比で約10分短縮——評価されているのは主に入眠です。
つまりボルズィは「寝つけない人」の薬という性格が強い。「途中で起きてしまう人」には、より長く効く薬のほうが合理的な場面があります。
tmax 0.5時間の落とし穴
効果発現が速いことは、服薬指導では「注意点」になります。
tmaxが30分ということは、飲んで30分後には最高血中濃度です。「飲んでから歯を磨いて、戸締まりして、少し本を読んで」——その間に効き始めます。
添付文書の注意は他剤と同じ文言ですが、ボルズィでは重みが違います。
本剤は就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中で一時的に起床して仕事等で活動する可能性があるときは服用させないこと
指導は具体的にします。
「このお薬は30分くらいで効いてきます。他のお薬より速いので、歯磨きも戸締まりも全部終えて、布団に入る直前に飲んでください。飲んでから動くと、ふらついて転ぶことがあります」
食後は効き始めが遅れる
ボルズィの添付文書には、こうあります。
入眠効果の発現が遅れるおそれがあるため、本剤は食事と同時又は食直後の服用は避けること
実際のデータでは、食事によりtmaxが1時間遅延します（AUC比は1.17）。速効性という最大の売りが、食後だと消えるということです。
この注意はオレキシン受容体拮抗薬4剤に共通ですが、ボルズィでは影響が相対的に大きいと考えられます。もともとtmaxが0.5時間なので、1時間の遅延は3倍になるということです。
夕食が遅い患者には、「夕食から2時間以上あけて」まで踏み込んで伝える価値があります。
デエビゴの「47.4時間」をどう読むか
表を見て違和感を持った方がいると思います。デエビゴの半減期47.4時間って、そんなに長いのか?
結論から言うと、この数値を「効果の持続時間」として読んではいけません。
レンボレキサントの血中濃度推移は多相性を示します。投与後は比較的速やかに濃度が下がり、その後に長い尾を引く。添付文書に載っている47.4時間は、この「長い尾」＝終末相を反映した値です。
実際、デエビゴを飲んだ患者が「48時間眠い」ということは起きていません。臨床的な作用時間は、終末相の半減期よりずっと短いのです。
だからこそ、半減期だけで4剤を序列化するのは誤りです。数値の意味が剤ごとに違います。
それでもボルズィの2.13時間は別格です。単回でも反復でも約2時間、蓄積なし。この点は他の3剤と質的に異なります。
併用禁忌は「デエビゴだけが違う」
調剤時に最も事故になりやすいのがここです。
ボルズィの併用禁忌は次のとおりです。
- イトラコナゾール
- ポサコナゾール
- ボリコナゾール
- クラリスロマイシン
- リトナビル含有製剤
- エンシトレルビル フマル酸（ゾコーバ）
- コビシスタット含有製剤
- セリチニブ
ベルソムラ・クービビックもほぼ同じ顔ぶれです。ところがデエビゴだけは、これらが「併用注意」で、2.5mgへの減量で対応します。
この違いが効いてくる場面は、実は日常的です。
- クラリスロマイシン——気道感染、ピロリ除菌
- エンシトレルビル（ゾコーバ）——新型コロナ
- イトラコナゾール——爪白癬
「不眠でボルズィを飲んでいる人に、内科でクラリスロマイシンが出た」——これは疑義照会です。デエビゴなら減量で済んだ場面が、ボルズィでは禁忌になります。
ピロリ除菌のパック製剤（ボノサップ、ラベキュアなど）にはクラリスロマイシンが含まれます。パック名だけ見ていると気づけません。
なぜ禁忌なのか——12倍
ボルズィの添付文書には、イトラコナゾール併用時の数値が載っています。
AUC0-∞は約12倍に増加
参考までに、クービビックのイトラコナゾール併用時は約5.9倍。ボルズィのCYP3A依存度は、この系統の中でも特に高いということです。
中等度阻害薬でのシミュレーション値も出ています。
| 併用薬 | AUC上昇 |
|---|---|
| フルコナゾール | 3.04倍 |
| エリスロマイシン | 3.53倍 |
| ベラパミル | 4.00倍 |
これらは併用注意で、1日1回2.5mgに減量します。「ベラパミルを飲んでいる人にボルズィ5mg」は減量の対象です。降圧薬・抗不整脈薬として日常的に出ている薬なので、見落としやすいところです。
グレープフルーツジュースも併用注意に挙がっています。
肝機能で用量が変わる
ボルズィの肝機能障害時データです。
- 軽度：健康成人比 AUC 1.37倍
- 中等度：3.06倍 → 1日1回2.5mg
- 重度：禁忌
中等度で3倍。これは中等度CYP3A阻害薬の併用（3〜4倍）とほぼ同じインパクトです。
4剤の肝機能対応を並べると——
| 中等度肝障害 | 重度肝障害 | |
|---|---|---|
| ベルソムラ | 規定なし | 慎重投与（禁忌ではない） |
| デエビゴ | 5mgまで | 禁忌 |
| クービビック | 25mg | 禁忌（Child-Pugh C） |
| ボルズィ | 2.5mg | 禁忌 |
肝硬変の患者で不眠——このとき唯一禁忌でないのはベルソムラです。ただし「慎重投与」であって推奨ではありません。
なお、腎機能障害についてボルズィの添付文書に用量規定はありません。排泄は尿中82.4%・糞中21.8%ですが、これは代謝物を含む総排泄率です。
副作用——この系統に共通する「夢」の話
ボルズィの主な副作用です。
- 傾眠：3%以上（長期投与では11〜12%）
- 悪夢：1〜3%未満
- 浮動性めまい、睡眠時麻痺：1%未満
- 倦怠感、血中LDH増加：1%未満
悪夢と睡眠時麻痺（金縛り）は、オレキシン受容体拮抗薬に共通する副作用です。ベルソムラ・デエビゴ・クービビックにも同様の記載があります。
オレキシンはナルコレプシーの病態に関わる神経伝達物質です。その受容体を遮断する以上、ナルコレプシー様の症状が出得る——機序から予想される副作用です。
初回の服薬指導で必ず伝えてください。
「このお薬を飲むと、夢をはっきり見ることがあります。人によっては怖い夢だったり、目は覚めているのに体が動かない感じがしたりします。お薬のせいで起こることなので、危険なものではありません。ただ、つらいようなら遠慮なく教えてください」
先に言っておくかどうかで、自己中断率がまったく変わります。何も知らずに金縛りを経験した患者は、たいてい飲むのをやめます。そして次回、それを言いません。
もうひとつ。長期投与で傾眠が11〜12%に上がる点は押さえておく価値があります。「最初は平気だったのに、最近日中眠い」という訴えは、慣れではなく薬の影響かもしれません。
結局、どう使い分けるか
添付文書には使い分けの規定はありません。以下は、上記の数値から導かれる考え方です。処方提案の材料としてお使いください。
| こういう患者 | 候補 | 理由 |
|---|---|---|
| 寝つけないのが主訴 | ボルズィ | tmax 0.5時間。入眠に対する評価 |
| 翌朝の持ち越しが問題になった | ボルズィ | t1/2 2.13時間、蓄積なし |
| 高齢者・転倒リスクが高い | ボルズィ／クービビック | 半減期が短い。ただし服用直後の転倒には別途注意 |
| 中途覚醒・早朝覚醒が主訴 | デエビゴ／クービビック | 夜間後半まで作用が期待できる |
| CYP3A阻害薬を常用している | デエビゴ | 4剤中、強い阻害薬でも唯一禁忌でない（2.5mgへ減量） |
| 重度の肝機能障害 | ベルソムラ（慎重投与） | 他3剤は禁忌 |
| 薬剤費を抑えたい | クービビック25mg（56.9円） | 1錠あたりでは最も安い |
1つだけ注意を。「半減期が短い＝高齢者に安全」は半分しか正しくありません。
持ち越しは減りますが、tmaxが0.5時間ということは、服用直後の転倒リスクはむしろ高いと考えるべきです。夜中にトイレに立つ高齢者では、「飲んだらすぐ横になる」の徹底が他剤以上に重要になります。
「漫然と投与しない」は添付文書の要求
ボルズィの重要な基本的注意に、こうあります。
症状が改善した場合は、本剤の投与継続の要否について検討し、本剤を漫然と投与しないよう注意すること
これは薬局が関与できる部分です。不眠症治療薬は、処方が続くこと自体が疑われないまま何年も継続しがちです。
継続処方のたびに聞くことは3つで足ります。
- 今、寝つくまでどのくらいかかりますか
- 夜中に目が覚めますか
- 朝、すっきり起きられますか／日中眠くないですか
この3つが良好なら、減量・休薬を検討する情報として医師に返せます。逆に②が改善していないなら、半減期の長い薬への変更提案の材料になります。
オレキシン受容体拮抗薬はベンゾジアゼピン系のような耐性・依存を生じにくいとされますが、「やめなくていい」という意味ではありません。
調剤時チェックリスト
- ◻️ CYP3A強阻害薬の併用がないか（クラリスロマイシン・イトラコナゾール・ゾコーバ等）
- ◻️ ピロリ除菌パックにクラリスロマイシンが含まれていないか
- ◻️ 中等度CYP3A阻害薬（ベラパミル・フルコナゾール・エリスロマイシン等）併用時、2.5mgになっているか
- ◻️ 中等度肝機能障害で2.5mgになっているか
- ◻️ 重度肝機能障害でないか（禁忌）
- ◻️ 他の不眠症治療薬が重複していないか
- ◻️ 中枢神経抑制剤・アルコールの併用を確認した
- ◻️ 初回に「30分で効く／布団に入る直前に飲む」を伝えた
- ◻️ 初回に「食後は避ける・夕食から2時間以上」を伝えた
- ◻️ 初回に悪夢・睡眠時麻痺が起こり得ることを伝えた
- ◻️ 初回に「夜中に起きて活動する予定がある日は飲まない」を伝えた
- ◻️ 継続処方時に入眠・中途覚醒・翌朝の3点を確認した
まとめ
- ボルズィは4剤目のオレキシン受容体拮抗薬（2025年11月27日発売）
- tmax 0.5時間、t1/2 2.13時間——速く効いて速く消える。反復投与でも蓄積しない
- 性格としては入眠障害向き。中途覚醒・早朝覚醒には他剤のほうが合理的な場面がある
- 速効性ゆえに「布団に入る直前に飲む」の徹底が他剤以上に重要
- 食後はtmaxが1時間遅延し、速効性という利点が失われる
- イトラコナゾール併用でAUC約12倍。CYP3A強阻害薬は併用禁忌
- デエビゴだけが、強いCYP3A阻害薬でも減量（2.5mg）で対応できる
- 中等度肝障害でAUC 3.06倍→2.5mg、重度は禁忌
- 悪夢・睡眠時麻痺は系統共通。先に伝えるかどうかで自己中断率が変わる
- デエビゴのt1/2 47.4時間は終末相の値。作用時間としては読まない
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出典
- ボルズィ錠2.5mg・5mg・10mg 電子添文（用法及び用量に関連する注意、禁忌、相互作用、薬物動態、臨床成績）
- デエビゴ錠2.5mg・5mg・10mg 電子添文
- ベルソムラ錠10mg・15mg・20mg 電子添文／医薬品インタビューフォーム（2026年3月改訂 第16版）
https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00005685.pdf - クービビック錠25mg・50mg 電子添文
※ 薬価は2026年8月時点。薬物動態のパラメータは各剤の試験条件（用量・単回／反復・空腹時／食後）が異なるため、剤間の直接比較はできません。使い分けの記述は添付文書の数値からの考察であり、比較臨床試験に基づくものではありません。処方の判断は医師と協議のうえ行ってください。
